На конгрессе Европейского общества медицинской онкологии ESMO 2026, который проходит в Мадриде с 23 по 27 октября, представили полные результаты испытания III фазы INTerpath-001. В нём проверяли персональную лечебную вакцину на основе мРНК — препарат интисмеран, который создают для каждого пациента по особенностям его опухоли.
Как это работает. Удалённую опухоль секвенируют и находят неоантигены — изменённые белки, характерные только для неё. По этим данным создают мРНК, кодирующую до 34 неоантигенов. Клетки организма считывают её и «показывают» иммунной системе, что именно искать. Вакцину вводят вместе с пембролизумабом — стандартным иммунопрепаратом, который снимает торможение с иммунных клеток.
В испытании участвовали 1137 пациентов из 157 центров с полностью удалённой меланомой стадий IIB–IV и высоким риском рецидива. В соотношении 2:1 они получали вакцину с пембролизумабом либо плацебо с пембролизумабом. При медиане наблюдения 24,6 месяца риск рецидива или смерти в группе вакцины был ниже на 42% (отношение рисков 0,58; 95% ДИ 0,45–0,75). Через два года без рецидива оставались 82,2% против 70,0%, без отдалённых метастазов — 88,5% против 80,2%. Эффект проявлялся не сразу: в первые шесть месяцев различий не было, а затем отношение рисков составило 0,42.
Изготовить вакцину удалось более чем для 99% пациентов. Однако 17,3% прошедших отбор не смогли участвовать из-за непригодного образца опухоли, а от операции до первой дозы проходило в среднем 64 дня. Тяжёлые побочные эффекты, связанные с лечением, отмечены у 14,2% в группе вакцины и 13,4% в контрольной. Чаще всего вакцина вызывала лихорадку (52,2% против 8,2%) и боль в месте укола (51,0% против 9,5%).
«Это первое исследование III фазы, показавшее, что лечение, созданное по уникальному «отпечатку» опухоли самого пациента, снижает риск рецидива или смерти», — говорит руководитель испытания Джорджина Лонг из Института меланомы Австралии.
Ограничения. Данные по общей выживаемости пока незрелые и статистически незначимы (отношение рисков 0,77; 95% ДИ 0,45–1,31). Испытание спонсировали компании-разработчики MSD и Moderna. Результаты приняты к публикации в NEJM, но рецензируемая статья ещё не вышла. Препарат не зарегистрирован, и регуляторная оценка, по словам института, может занять несколько лет.
